Laboratório de Biologia Molecular
e Diagnóstico Molecular de
Doenças Lisossômicas
Centro de Pesquisa e Diagnóstico de Doenças Genéticas
Diagnostico: Hipercolesterolemia Familiar

A Hipercolesterolemia Familiar (HF) é uma doença hereditária autossômica dominante, uma doença genética do metabolismo das lipoproteínas, principalmente devido a um defeito no gene LDLR que codifica o receptor de LDL. O diagnóstico é estabelecido por critérios clínicos e laboratoriais e deve sempre ser uma hipótese diagnóstica em pacientes com níveis de lipoproteína de baixa densidade (LDLc) maiores que 190 mg / dL; e pode ser confirmado por testes genéticos que determinam a mutação. Alguns critérios diagnósticos foram propostos na tentativa de padronizar e formalizar o diagnóstico da HF, como a Rede Holandesa de Clínica de Lipídeos (Dutch MEDPED). Este calcula uma pontuação do paciente com base em dados de anamnese e testes físicos e laboratoriais, tais como taxas elevadas de LDLc; características como xantomas tendinosos e arco corneal; história familiar de hipercolesterolemia e / ou doença arterial coronariana precoce (homem <55 anos e mulher <60 anos) e identificação de mutações genéticas. O escore determina a probabilidade de um diagnóstico de HF como possível, provável ou definitivo. A mutação mais comum relacionada à HF está no gene que codifica o receptor de LDL, resultando em receptores de LDL com reduções funcionais em sua capacidade de remover o LDLc da circulação. Existem dois fenótipos distintos: a forma homozigótica, em que dois genes defeituosos são herdados e os receptores de LDL não têm funcionalidade; uma forma rara, 1 em 1 milhão de indivíduos e neste caso são observados níveis de LDL> 650 mg / dL; e a forma heterozigótica, em que um gene defeituoso ao receptor de LDL é herdado de um dos pais e um gene normal do outro. A ausência de um gene funcional provoca um aumento no nível plasmático de LDLc; mais freqüentemente afeta 1 em 500 indivíduos com níveis de LDL> 200 mg / dL. A forma homozigótica tende a apresentar envolvimento cardiovascular já na infância. A mutação também pode ser secundária a defeitos no gene APOB que codifica a apolipoproteína B100, ou por mutações de ganho funcional no gene da subutilisina. Em pacientes com HF heterozigótica, as partículas de LDL circulam por mais tempo, sendo mais sujeitas à oxidação e transformações químicas que resultam em alta captação de LDL modificada por macrófagos, desencadeando mecanismos pró-aterogênicos, causando aterosclerose, doença arterial coronariana e doença arterial periférica. As terapias nutricionais, medicamentos e exercícios físicos regulares ajudam a controlar os níveis de LDL e prevenir doenças cardiovasculares. Recomenda-se reduzir a ingestão de alimentos ricos em colesterol e ácidos graxos saturados. A terapia farmacológica é realizada com estatinas de alta potência, como Atorvastatina (10-80 mg) e Rosuvastatina (10-40mg), a fim de obter uma redução de mais de 50% do nível basal. Em pacientes com intolerância à terapia com estatina, outros agentes hipolipemiantes, como ezetimiba, niacina ou colestiramina, podem ser usados; e também podem ser combinados entre si em pacientes que estão respondendo mal à terapia com estatina única. O tratamento medicamentoso deve ser prescrito individualmente e mantido a longo prazo, com acompanhamento médico regular, sempre avaliando as enzimas hepáticas (TGO / TGP) e musculares (CPK). A triagem do perfil lipídico é recomendada em todos os indivíduos com mais de 10 anos de idade e em todos os parentes de primeiro grau de indivíduos diagnosticados com HF. Na presença de fatores de risco, sinais clínicos de HF ou doença aterosclerótica, o perfil lipídico deve ser considerado a partir dos 02 anos de idade.

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